как аутоиммунные процессы, возникающие в результате высвобождения со-
держащихся в организме специфических антигенов. В нормальных усло-
виях эти антигены находятся в связанном состоянии и иммунопатологиче-
ских реакций не вызывают,
В связи с указанным получило развитие новое направление поиска
лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител, 172 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА
Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими
клетками, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные хими-
ческие соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфойд-
ных (иммунокомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых
кислот. В связи с этим иммунодецрессивной активностью обладают веще-
ства различных фармакологических групп, в том числе АКТГ, глюкокорти-
костероиды, салицилаты и др. Особенно сильной иммунодепрессивной ак-
тивностью, как оказалось, обладают цитостатические вещества-препа-
раты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид и др.); к ним же относятся антиметаболиты
(6-меркаптопурин, 5-фторурацил и др.), некоторые антибиотики (актино-
мицин и др.) и другие вещества. Препараты этих групп и рассматриваются
в настоящее время как основные иммунодепрессанты.
Для практических целей, особенно для преодоления тканевой несовме-
стимости при пересадке органов и тканей, необходимы препараты, обла-
дающие сильной избирательной иммунодепрессивной активностью и малой
токсичностью. Существующие в настоящее время препараты полностью
этим требованиям не отвечают. Наиболее активные иммунодепрессанты
(азатиоприн, 6-меркаптопурин и др.) могут оказывать угнетающее влияние
на кроветворение, вызывать общетоксические явления. Имеются указания
на то, что при длительном применении иммунодепрессанты могут способ-
ствовать развитию злокачественных новообразований.
1.АЗАТИОПРИН(Агайюрппит).
6-(1’-Метил-4’-нитроимидазолил-5)-меркаптопурин:
N/CH”
Н 1___”>
Синонимы: Имуран, lmuran, lmurel.
По химическому строению и биологическому действию близок к 6-мер-
каптопурину. Обладает цитостатической активностью и оказывает имму-
нодепрессивный эффект, однако по сравнению с 6-меркаптопурином имму-
нодепрессивное действие выражено относительно сильнее при несколько
меньшей цитостатической активности.
Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при
пересадке органов ‘, а также при некоторых <аутоиммунных> заболеваниях
(красная волчанка, неспецифичеекий ревматоидный полиартрит, неспецифи-
ческий язвенный колит и др.).
Препарат принимают внутрь. При гомотрансплантации органов назна-
чают до операции (за 1-7 дней) ежедневно в дозе 0,004 г (4 мг) на 1 кг
веса больного. После операции препарат назначают в той же: дозе в тече-
ние 1-2 месяцев, затем по 2-3 мг на 1 кг веса. В случае “возникновения
симптомов отторжения пересаженного органа дозу вновь повышают до
4 мг на 1кг веса тела вдень.
При <аутоиммунных> заболеваниях назначают по 1,5-2 мг на 1 кг
веса тела в сутки. Суточную дозу дают в 1-2-3 приема. При хорошей
переносимости суточную дозу иногда увеличивают до 3—4 мг/кг.
‘Л. Л. Х ундано в, В. Ф. Портной. Экспериментальная хирургия и ане-
стезиология, 1968, т. 13, № 5, с, 59, гл”” ” “ие-
АМИНОКИСЛОТЫ
173
При применении азатиоприна, так же как и других цитостатических пре-
паратов, надо тщательно следить за картиной крови.
При уменьшении количества лейкоцитов до 4009 в 1 мм* крови дозу
уменьшают, а при 3000. в 1 мм^ препарат отменяют и назначают повторные
переливания крови, стимуляторы лейкопоэза и др.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При дли-
тельном применении больших доз может развиться токсический гепатит.
Препарат противопоказан при выраженном угнетении гемопоэза и лей-
копении, тяжелых заболеваниях печени.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг).
Хранение: список А.
XI. АМИНОКИСЛОТЫ И ГИДРОЛИЗАТЫ БЕЛКОВ.
А. АМИНОКИСЛОТЫ
1. КИСЛОТА ГЛЮТАМИНОВАЯ (Acidumglutaminicum).
2-АминоглютарОвая кислота:
0^ //О
^С-СНа-СНа-СН-С^
НО/ 1 ^ОН
NHa ..
Синонимы: Acidogen, Acidulin, Acidum glutamicum, Glutan, Glutansin.
Белый кристаллический порошок кислого вкуса. Мало растворим в хо-
лодной воде; растворим в горячей-воде; нерастворим в спирте. Водные
растворы (рН 3,4-3,6) стерилизуют при 100Ї в течение 30 минут.
Глюта^иновая кислота участвует в процессе азотистого обмена в орга-
низме. Основная масса азота большинства аминокислот проходит в реак-
циях обмена через стадии превращения в глютаминовую и в аспарагино-
вую кислоты или^в о-аланин. В процессе обмена веществ глютаминовая кис-
лота непрерывно образуется из других аминокислот.
. Глютаминовая кислота способствует обезвреживанию аммиака. Из ам-
миака и глютаминовой кислоты образуется безвредный для организма глю-
тамин, усиливающий выведение, аммиаца почками в виде аммонийных
солей.
В значительных количествах глютаминовая кислота содержится в бел-
ках сербго и белого вещества мозга; она участвует в его белковом и угле-
водном обмене, стимулирует окислительные процессы. Связывание и обез-
вреживание ею аммиака имеют значение для нормальной деятельности
центральной нервной системы. Глютаминовая кислота способствует также
синтезу ацетилхолина и аденозинтрифосфорной кислоты, переносу ионов
калия. Как часть белкового компонента миофибрилл, она играет важную
роль в деятельности скелетной мускулатуры.
В медицинской практике глютаминовая кислота находит применение
главным образом при лечении заболеваний центральной нервной системы: эпилепсии (преимущественно малых припадков с эквивалентами), психозов
(соматогенных, интоксикационных, инволюционных), реактивных состояний, протекающих с явлениями истощения, депрессии и при других психических
и нервных заболеваниях. В детской практике препарат применяют при за-
держке психического развития различной этиологии, болезяи Дауна, при
полиомиелите в остром и восстановительном периоде. Отмечены также, по-
ложительные результаты при применении глютаминовой кислоты (в соче-
тании с пахикарпином или гликоколом) у больных прогрессивной
мышечной дистрофией. Рекомендуется также яазначать глютаминовую кис-
174 СРЕДСТВА. ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА.
лоту для предупреждения и снятия нейротоксических явлений, которые
могут возникнуть при применении изониазида и других препаратов группы
гидразида изоникотиновой кислоты (см. стр. 355).
Назначают глютаминовую кислбту внутрь, реже-внутривенно. Взрос-
лым дают обычно по 1 г 2-3 раза в день. Детям’ в возрасте до 1 года на-
значают на прием по 0,1 г, до 2 лет-0,15 г, 3-1 лет-0,25 г, б-6 лет-
0,4 г, 7-9 лет-0,5-1 г, 10 лет и старше-по 1 г на прием (2-3 раза
в день). При олигофрении назначают по 0,1-0,2 г на 1 кг веса в течение
нескольких месяцев.
Принимают за 15-30 минут до еды, а при развитии диспепсических яв-
лений-во время или после еды. Длительность курса лечения-от 1-2 до
