Первичные иммунодефициты (ПИД) - это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких ее компонентов: комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета [2].
В настоящее время идентифицировано более 70 врожденных дефектов иммунной системы, и, вероятно, их число будет расти по мере совершенствования методов молекулярной иммунодиагностики. Частота ПИД в среднем составляет 1/25 000 - 1/100 000. Исключением является селективный IgAдефицит, встречающийся с частотой 1/500 - 1/700 [3].
Современная классификация ПИД основывается на преимущественном поражении того или иного звена иммунитета [1, 3, 4]:
---синдромы недостаточности антител (гуморальные иммунодефициты);
---преимущественно клеточные (лимфоидные) дефекты иммунитета;
---синдромы тяжелой комбинированной иммунной недостаточности;
---дефекты фагоцитоза;
---дефекты комплемента.
Основные первичные иммунодефициты с поражением гуморального и клеточного звеньев иммунитета представлены в табл. 16-1.
Таблица 16-1. Основные первичные специфические иммунодефициты
Тип
Наименование
Наследование
Патогенез
Недостаточность гуморального иммунитета
Х-сцепленная агаммаглобулинемия
Х-сцепленное
Мутация в гене btk
Гипер IgМ-синдром
Х-сцепленное
Мутация в гене лиганда CD40
Делеция генов тяжелых цепей иммуноглобулинов
Аутосомно-рецессивное
Делеция хромосомы 14q32
Дефицит мутации k-цепей
Аутосомно-рецессивное
Точечные мутации хромосомы 2q11 у некоторых больных
Селективный дефицит мутации субклассов IgG с или без дефицита IgА
Неизвестно
Дефекты дифференцировки изотипов
Дефицит антител с нормальным уровнем иммуноглобулинов
Неизвестно
Неизвестен
Общая вариабельная иммунная недостаточность
Вариабельно: аутосомно-рецессивное, аутосомно-доминантное, неизвестно
Вариабельный, не выяснен
Дефицит IgA
Вариабельно: аутосомно-рецессивное, неизвестно
Неспособность к конечной дифференцировке в IgA+ В-клетки
Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия
Неизвестно
Дефект дифференцировки: задержка созревания хелперной функции
Клеточные иммунодефициты
Первичный дефицит CD4
Неизвестно
Неизвестен
Первичный дефицит CD7
Неизвестно
Неизвестен
Дефицит IL-2
Неизвестно
Неизвестен
Множественная недостаточность цитокинов
Неизвестно
Неизвестен
Дефицит передачи сигналов
Неизвестно
Неизвестен
Комбинированные иммунодефициты
Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность
Х-сцепленное
Аутосомно-рецессивное
Мутации в (g c) рецепторов IL 2, 4, 7, 9, 15
Дефект созревания Т- и В-клеток
Дефицит аденозиндезаминазы
Аутосомно-рецессивное
Т- и В-клеточные дефекты, вызванные токсическими метаболитами из-за дефицита фермента
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы
Аутосомно-рецессивное
Т-клеточный дефицит, вызванный токсическими метаболитами из-за дефицита фермента
Дефицит молекул II класса главного комплекса гистосовместимости
Аутосомно-рецессивное
Мутация факторов транскрипции для молекул II класса комплекса гистосовместимости
Ретикулярная дисгенезия
Аутосомно-рецессивное
Дефект созревания Т-, В-лимфоцитов и миелоидных клеток (дефект стволовой клетки)
Дефицит CD3g или CD3e
Аутосомно-рецессивное
Нарушение транскрипции CD3g или CD3e цепей
Дефицит CD8
Аутосомно-рецессивное
Мутации в гене ZAP-70 киназы
Синдром Вискотта–Олдрича
Х-сцепленное
Дефект цитоскелета, повреждающий дериваты гемопоэтических стволовых клеток, мутация в гене WASP
Атаксия-телеангиоэктазия
Аутосомно-рецессивное
Нарушения регуляции клеточного цикла, приводящие к хромосомной нестабильности
Аномалия Ди Джорджи
Неизвестно
Разнообразные эмбриональные дефекты, повреждающие развитие тимуса
Особенности дефектов фагоцитоза, типы наследования и нарушенные функции представлены в табл. 16-2.
Таблица 16-2. Дефекты фагоцитоза
Заболевание
Пораженные клетки
Нарушенная функция
Наследование
Особенности
Хроническая гранулематозная болезнь
а) Х-сцепленная (дефицит 91 цепи цитохрома
б) Аутосомно-рецессивная
Нейтрофилы + моноциты
Нейтрофилы
Киллинг (отсутствие продукции перекисных радикалов)
Х-сцепленное
Аутосомно-рецессивное
Фенотип McLeod
Дефицит адгезии лейкоцитов I типа (дефицит b-цепи (CD18) LFA-1, Mac 1, p150, 95)
Нейтрофилы + моноциты + лимфоциты + NK
Подвижность, хемотаксис, прилипание, эндоцитоз
Аутосомно-рецессивное
Медленное заживление ран, хронические кожные язвы, периодонтит, лейкоцитоз
Дефект адгезии лейкоцитов 2 типа (отсутствие способности конвертировать GDP- маннозу в фрукозу)
