вать, что дозы препарата, оказывающие отчетливое терапевтическое дей-
ствие, вызывают одновременно определенное угнетение костномозгового
кроветворения, что выражается в лейкопении, а у части больных - неко-
торой анемии и тромбоцитопении.
Лечение не следует прекращать прежде, чем количество лейкоцитов
в крови снизится до 3000 в 1 мы’ (учитывая, что после отмены препарата
количество лейкоцитов продолжает несколько уменьшаться). При отсут-
ствии уверенности в полном терапевтическом эффекте и при удовлетво-
рительном состоянии больного делают еще 1-Э инъекции, с тем чтобы
количество лейкоцитов снизилось до 2500. В этом случае количество лейко-
цитов и тромбоцитов в крови необходимо определять перед каждой
инъекцией. ‘
Обычно для достижения эффекта требуется 10-15 инъекций новэмби-
хина. Однако критерием окончания течения должно служить не количе-
ство введенного препарата, а лечебный (клинический и гематологический) эффект.
При очень больших лимфатических узлах часто не удается достигнуть
полного эффекта после одного курса. В этих случаях проводят второй
курс после 1-Г/2-месячного перерыва. При наступлении рецидива лимфо-
гранулематоза проводят повторное лечение новэмбихином по той же
методике, что при первом курсе.
. При хроническом лимфолейкозе доза новэмбихина на одно введение
составляет обычно 8 мг. При наличии анемии дозу снижают до 7 мг, а при
отсутствии анемии и недостаточном эффекте дозу увеличивают до 9 мг
(0,009 г).
16 Лекарственные средства, ч. II
482
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИИ
Показателем правильности лечения является равномерное, не слишком
быстрое уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови. Кри-
терием для окончания лечения служит снижение общего количества лейко-
цитов до нормы и абсолютного числа нейтрофилов до 1500-1200 в 1 мм”
крови. Дальнейшее введение препарата не должно производиться даже
при недостаточном уменьшении увеличенных лимфатических узлов. Необ-
ходимость В прекращении введения препарата может диктоваться также
снижением гемоглобина, количества эритроцитов и тромбоцитов. При
необходимости (у больных лимфолейкозом с очень большими узлами, в особенности забрюшинными) комбинируют лечение новэмбихином с рент-
генотерапией.
При лечении эритремии назначают новэмбихин обычно по 0,008 г
(8 мг) 3 раза в неделю.
Лечение новэмбихином должно проводиться под тщательным врачеб-
ным наблюдением. При применении препарата могут возникнуть ослож-
нения и побочные явления, связанные с его местными раздражающими
свойствами и общим токсическим действием, особенно влиянием на
гемопоэз.
При внутривенном введений новэмбихина следует тщательно следить
за тем, чтобы раствор не попал под кожу, так как возможно появление
инфильтрата и некроза ткани. В случае попадания раствора в подкожную
клетчатку следует немедленно ввести в это место некоторое количество
изотонического раствора натрия хлорида. При возникновении инфильтрата
применяют компрессы.
Следует остерегаться попадания растворов препарата на слизистые
оболочки и кожу больного и медицинского персонала. Если это произошло, необходимо сразу же тщательно смыть препарат водой.
Для предупреждения развития у больных флебита (особенно при
многократных введениях) целесообразно после инъекции вводить в вену
дополнительно 20 мл теплого рингеровского раствора и не зажимать вену
у места укола после инъекции.
У части больных через 1-3 часа после введения препарата возникают
тошнота и головная боль, иногда бывает рвота. Для ослабления или
устранения рвоты назначают аминазин (0,025 г внутрь или внутримышечно
через 1 час после инъекции новэмбихина) или этаперазин. Можно также
вводить новэмбихин вечером (после ужина) и на ночь назначить снотвор-
ное (барбамил, этаминал-натрий).
В процессе лечения новэмбихином необходимо тщательно следить за
изменениями картины крови. Серьезным осложнением при передозировке
препарата может быть глубокое угнетение функции костного мозга с рез-
ким уменьшением числа лейкоцитов и тромбоцитов, а также количества
гемоглобина. Особую осторожность следует соблюдать у больных, подвер-
гавшихся ранее лучевой терапии. Необходимо поэтому систематически
исследовать кровь, подбирая дозы новэмбихина, обеспечивающие сниже-
ние количества лейкоцитов при лимфогранулематозе и нейтрофилов при
хроническом лимфолейкозе в пределах указанных выше цифр. При тера-
пии лимфолейкоза с умеренной анемией следует применять средства, уси-
ливающие красное кроветворение (препараты железа, печени и др.); во время лечения прибегают к переливанию эриТроцитной массы или крови.
В случае развития в процессе лечения резкого угнетения кроветворения
прекращают введение препарата; рекомендуется переливание свежей цит-
ратной крови (по 100-150 мл) 1-2 раза в неделю; назначают стимуля-
торы кроветворения. При необходимости применяют антибиотики для
предупреждения вторичной инфекции.
Если лейкопоэз ослаблен до лечения, целесообразно в процессе лечения
новэмбихином производить повторные переливания крови.
Новэмбихин противопоказан при лимфогранулематозе IV стадии, выра-
женной анемии, лейкопении и истощении; хроническом лимфолейкозе
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ
с выраженной анемией; острых лейкозах и переходе хронического лейкоза
в острый; тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и
почек.
Хранение: список А. В запаянных ампулах по 10 мл, содержащих по
0,01 г препарата, в прохладном месте.
Примечание. При работе с новэмбихином и всеми другими
цитостатическими препаратами необходимо принимать меры, исклю-
чающие попадание препаратов и их растворов на кожу, слизистые обо-
лочки и в желудок.
2. ДОПАН (Dopanum).
4-Метил-5-[бис- (р-хлорэтил) амино]-урацил:
ОН
/CHg-CHgcl
/^
Y CHa-CHgci
HO^^N “^СНз
Белый с желтовато-серым оттенком мелкокристаллический порошок
горького вкуса, без запаха. Практически нерастворим в воде, мало рас-
творим в спирте.
По химическому строению и действию на организм близок к нов-
эмбихину.
Применяют для лечения лимфогранулематоза (II и III, а при удовле-
творительном состоянии кроветворения и IV стадии), миелолейкоза (суб-
лейкемическая форма, протекающая со спленомегалией) и при хроническом
лимфолейкозе (II и III стадия). .
Принимают допан внутрь. Препарат дают на ночь; рекомендуется
запивать его киселем.
При лечении лимфогранулематоза допан обычно назначают взрослым
в разовой дозе 0,01 г (10 мг). При весе больного менее 50 кг и относи-
тельно низком содержании лейкоцитов в крови начинают лечение с дозы
8 мг. Препарат дают в начале лечения 1 раз в 5 дней. В дальнейшем в за-
висимости от скорости уменьшения количества лейкоцитов в крови про-
межутки между приемами можно удлинять до 6-7 дней. При повышен-
ной чувствительности больных к препарату разовая доза может быть
уменьшена до 6 мг. Детям назначают из расчета 0,0002 г (0,2 мг) на
1 кг веса.
Перед каждым приемом допана определяют количество лейкоцитов и
тромбоцитов в крови. Лечение продолжают до уменьшения числа лейкоци-
тов в крови до 3000 и тромбоцитов до 100000 в 1 мм^ что обычно проис-
