СРЕДСТ8А, ВЛИЯЮЩИЙ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА
фенилина), отличающихся по механизму, скорости и длительности противо-
свертывающего действия. Сначала обычно назначают гепарин, оказываю-
щий немедленное влияние на свертывающую систему крови, затем соче-
тают его с неодикумарином или фенилином, а через 3-5 дней полностью
переходят на применение антикоагулянтов второй группы. Однако при не-
обходимости (например, при угрозе тромбоза артерий и т. п.) продолжают
введение гепарина.
Гепарин применяют также при лечении фибринолизином (см. стр. 151).
Действие препарата контролируют путем определения свертываемости
крови.
После введения гепарина наблюдается значительное замедление рекаль-
цификации плазмы, понижение толерантности к гепарину, удлинение тром-
бинового времени, резкое увеличение свободного гепарина (за счет введе-
ния антикоагулянта). Закономерных изменений протромбинового индекса
и содержания проконвертина и фибриногена под влиянием гепарина не
наблюдается.
Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах и других забо-
леваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при острых
и хронических лейкозах, апластической и гипопластической анемии, при
повышенной проницаемости сосудов, при полипах и злокачественных но-
вообразованиях желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки с кровотечениями в анамнезе, при
повторяющихся носовых кровотечениях, геморроидальных и маточных кро-
вотечениях, мочекаменной болезни с гематурией в анамнезе, подостром
бактериальном эндокардите, тяжелых нарушениях функции печени и почек, при операциях на мозге и позвоночнике (опасность послеоперационных кро-
вотечений). Нельзя вводить гепарин непосредственно перед оперативными
вмешательствами. Введение препарата следует прекратить за 1—2 суток
до операции. .При применении гепарина после оперативных вмешательств, родов и т. п. следует учитывать возможность кровотечения; обычно его
начинают вводить через 2-5 дней после операции.
При переливании крови гепарин вводят донору в дозе 7500-10000 ЕД.
Для предотвращения свертывания крови in vitro применяют 2-3 ЕД
гепарина на 1 мл крови.
Антагонистом гепарина является протаминсульфат, который нейтрали-
зует действие гепарина. Обычно вводят в вену 5 мл 1% раствора протамич-
сульфата; при необходимости через 15 минут вводят дополнительно 5 мл, Для предотвращения свертывания крови у животных при острых опы-
тах с регистрацией ‘apтepиaльнoгo давления вводят в вену гепарин из рас-
чета 50-100 ЕД на 1 кг веса животного.
Форма выпуска раствора гепарина: герметически закрытые флаконы
по 5 мл.
Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
Мазь гепариновая (Unguentum Heparini). Мазь следующего состава: гепарина 2500 ЕД, гидрохлорида бензилового эфира никотиновой кислоты
62,5 мг, мазевой основы до 25 г.
Применяют наружно при поверхностном тромбофлебите, флебите после
повторных .внутривенных инъекций, язвах голени, травматической гема-
томе.
Постепенно освобождающийся из мази гепарин уменьшает воспали-
тельный процесс и оказывает антитромботическое действие, а бензиловый
эфир никотиновой кислоты расширяет поверхностные сосуды, способствуя
всасыванию гепарина.
Мазь наносят на пораженную поверхность 2 раза в день; при язвенных
процессах осторожно смазывают окружающую воспаленную кожу. Можно
пользоваться марлевыми салфетками и тампонами, покрытыми тонким
слоем мази.
Форма выпуска: в тубах по 25 г.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Гепарин Л(НераПпа L), Таблетки, содержащие 1000 ЕД гепарина и
fQ2 г липокаинового фактора поджелудочной железы.
* Применяют сублингвально при церебральном, коронарном, перифериче-
icoM атеросклерозе, при коронарной недостаточности, после перенесенного
нфаркта миокарда, при эндартериите, тромбозах сосудов сетчатки, ги-
рерлипемии, ксантоматозе, липоматозе.
1 При сублингвальном применении антикоагулирующий эффект гепарина
^е проявляется, но сохраняется его просветляющее действие на липемиче-
^кую плазму, происходит благоприятный сдвиг липидных фракций сыво-
ротки крови (понижение холестерина, повышение содержания фосфолипи-
дов), у больных коронарной недостаточностью наблюдается уменьшение
1(эолей в области сердца и улучшение общего состояния ‘.
1^ Назначают по 3-6 таблеток в день через 30-40 минут после еды. Таб-
1’яетки следует задерживать под языком до полного рассасывания. Курс ле-
1-чения 25-30 дней.
Препарат производится в Социалиетической Республике Румынии.
б) Антикоагулянты непрямого действия
1. ДИКУМАРИН (Dicumarinum).
Ди- (4-оксикумаринил-З) -метан, или 3,3’-метилен-бис- (4-оксикумария)}
ОН НО
/А,_сн.-А./
/^о^о о^о^/
Синонимы: Antithrombosin, Bishydroxycoumarin, Cumid, Dicoumal, W-coumarolum, Dicumarol, Melitoxin, Symparin, Temparin, Trombosan и др.
Белый или слегка кремовый мелкокристаллический порошок без запаха.
Почти нерастворим в воде, спирте, эфире. Растворим в едких щелочах.
Дикумарин является токсически действующим веществом загниваю-
щего медового клевера (донника) Melilotus officinalis Desr., сем. бо-
бовых (Leguminosae), вызывающего у поедающих его животных крово-
течения.
Для применения в качестве антикоагулянтов получают дикумарин и
ряд блиЗцих к нему по строению производных 4-оксикумарина (неодику-
марин, фепромарон, синкумар и др.) синтетическим путем.
Дикумарин обладает способностью задерживать свертывание крови. По
механизму и характеру действия он отличается от гепарина. Подобно
другим производным 4-оксикумарина и препаратам группы фенилина
(фенилин, омефин), дикумарин относится к антикоагулянтам непрямого
действия.
Эти антикоагулянты действуют только при введении в организм и не
влияют На Свертывание при смешивании с кровью вне организма. По со-
временным представлениям, они являются антагонистами витамина К, не-
обходимого для образования в печени протромбина.
Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза
протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертыва-
ния крови (IX, X).
В отличие от антикоагулянтов прямого действия антикоагулянты не-
прямого действия оказывают эффект не сразу: они действуют медленно я
‘ И, М. Корочки н. Кардиология, 1968, т. 8, №1, с. 50.
50 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА
продолжительно, обладают кумулятивными свойствами. Разные препараты
этой группы обладают при этом различной быстротой и силой действия, а также различной степенью кумуляции. Наибольшим кумулятивным эф-
фектом обладает дикумарин.
Быстрота и интенсивность действия препаратов группы дикумарина за-
висят от особенностей препарата и реакции организма. Действие дикума-
рина развивается медленно-через 12-72 часа после первого приема.
В течение этого времени содержащийся в крови протромбин постепенно
разрушается, а образование нового не происходит в связи с угнетением
соответствующих биохимических систем печени. Наряду со снижением про-
тромбина происходит уменьшение содержания проконвертина, некоторое
замедление рекальцификации плазмы и снижение толерантности к гепа-
