рину. Восстановление исходного содержания протромбина и проконвер-
тина после отмены дикумарина происходит медленно, через 2-10 дней и
более.
В связи с выраженным кумулятивным действием дикумарин, особенно
при длительном применении, может вызвать серьезные осложнения (кро-
вотечения), связанные не только с изменением свертывания крови, но и
с повышением проницаемости капилляров. Могут наблюдаться микро- и
макрогематурия, кровотечения из полости рта и носоглотки, желудочные
и кишечные кровотечения, кровоизлияния в мышцы и т.д., в связи с чем
этот препарат имеет в настоящее время ограниченное применение и заме-
няется .препаратами с менее выраженным кумулятивным эффектом (неоди-
кумарин.фенилинидр.).
Антикоагулянты группы 4-оксикумарина применяют для профилактики
и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических
осложнений при инфаркте миокарда.
Применение этих препаратов при коронарной недостаточности приводит
не только к понижению протромбинового показателя, но и к уменьшению
загрудинной боли. Предполагают, что болеутоляющий эффект связан с не-
посредственным сосудорасширяющим действием,
Назначают дикумарин внутрь. Лечение проводят обычно в стационар-
ных условиях под тщательным наблюдением врача с обязательным систе-
матическим контролем содержания в крови протромбина и других показа-
телей состояния свертывающей системы крови.
Обычно назначают в 1-й день по 0,05-0,1 г 3 раза (0,15-0,3 г в
сутки), во 2-й день 0,15-0,2 г в сутки, в 3-й день и далее по 0,05-0,1 г
в зависимости от содержания в крови протромбина.
Высшая доза для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г.
Дозы дикумарина должны подбираться индивидуально, так, чтобы
индекс протромбина снизить до 50-40% и длительно удерживать его на
этом уровне; при большем снижении протромбинового индекса назначение
дикумарина временно прекращают..
Для более точного установления правильной дозы дикумарина целе-
сообразно определить индивидуальную чувствительность больного к пре-
парату.
Б. П. Кушелевский предложил для определения чувствительности боль-
ных назначать дикумарин в первый день в дозе 0,1 г 3 раза и во второй
день в дозе 0,1 г 2 раза (всего за 2 дня 0,5 г). При нормальной чувст-
вительности уровень протромбина понижается до 69-40%, при повышен-
ной чувствительности-ниже 40%.
С. В. Шестаков рекомендует при лечении дикумарином инфаркта ми-
окарда назначать в первые 3 дня пробную дозу, составляющую 0,03 г, 2 раза в день при исходном содержании протромбина 70-80%; 0,05 г-
2 раза в день при содержании протромбина 80-90% и 0,05 г-3 раза
в день при содержании протромбина 90% и более. После изучения
изменений протромбина под влиянием пробной дозы назначают по 0,1 г
3 раза в день при высоком исходном содержании протромбина и малом
АНТИКОАГУЛЯНТЫ 51
иго снижении, по 0,05 г 3 раза в день при снижении протромбина до
10^-80% и по 0,05 г 2 раза в день при большем снижении последнего.
речение рекомендуется проводить при этом курсами по 3-4 дня с пере-
1)ывами между ними 2-3 дня и более.
С После снижения протромбина до 50-40% продолжают лечение малы-
^ дозами, поддерживая этот индекс протромбина до тех пор, ‘пока
Существует опасность тромбообразования.
1, Прекращать лечение .дикумарином следует постепенно, уменьшая дозу
и увеличивая интервал между приемами (до одного раза в день или
дерез день); внезапная отмена дикумарина (и других антикоагулянтов) Ножет вызвать быстрое компенсаторное повышение концентрации про-
^ромбина с опасностью тромбоза.
Лечение дикумарином можно сочетать с применением гепарина и дру-
ях антикоагулянтов.
При лечении дикумарином необходимо тщательно следить за общим
остоянием больного и изменениями в свертывающей системе крови. Не
еже одного раза. в 2-3 дня следует определять индекс протромбина и
сследовать мочу (учитывая возможность появления гематурии, что яв-
1,яяется ранним признаком передозировки). Пренебрежение этим правилом
1’может привести к появлению тяжелых кровотечений.
1 Необходимо учитывать, что определение индекса протромбина (по од-
1-ноступеичатому методу Квика) не всегда достаточно для выявления сдви-
гов, произошедших в свертывающей системе крови. Геморрагии могут
1-возникнуть и при нормальных цифрах протромбина; для более полного
^контроля необходимо поэтому производить и другие исследования. Реко-
мендуется исследовать толерантность к гепарину, фибриноген плазмы, 1-Кремя рекальцификации и протромбиновый индекс или (если это возмож-
но) содержание протромбина (определение производят двухступенчатым
1методом).
1: Дикумарин противопоказан при исходном содержании протромбина
^аиже 70%, при геморрагических диатезах и других заболеваниях, сопро-
1вождающихся пониженной свертываемостью крови, при повышенной про-
^ницаемости сосудов, беременности, нарушениях функции печени и почек, ^злокачественных новообразованиях, язвенных заболеваниях желудочно-ки-
1;мечного тракта, перикардитах,
g Не следует назначать дикумарин во время менструаций (прием
1дикумарина прекращают за 2 дня до начала менструаций) и в первые
1:дни после родов. Осторожность требуется у пожилых лиц. В отдельных
^.случаях отмечаются головная боль, тошнота, понос, аллергические кож-
аные реакции.
?’ При кровотечениях следует прекратить дачу препарата, немедленно
^приступить к введению витамина К (викасол в мышцы по 1-2 мл 1%
^раствора 3 раза в день), витамина Р или рутина, аскорбиновой кислоты, 1кальция хлорида, к переливанию гемостатических доз (75-150 мл) све-
^жей одногруппной крови.
^ Следует учитывать, что применение барбитуратов ослабляет действие
^Дикумарина (см. ч. 1, стр. 22). У больных, получавших дикумарин одно-
1’.временно с приемом барбитуратов, отмена последних при продолжении
^приема дикумарина в дозах, вызывавших ранее необходимое понижение
^Индекса протромбина, может привести к возникновению опасных крово-
:’течений.
а Одновременно с дикумарином (так же как с другими антикоагулян-
^тами) не следует назначать салицилаты.
-, Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,1 г.
^. Хранение: список А. Порошок - в хорошо укупоренной таре, пре-
дохраняющей от действия света; таблетки-в защищенном от света
Г месте.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ОБМЕНА
2. НЕОДИКУМАРИН (Neodicumarinum). .
Этиловый эфир ди- (4-оксикумаринил-З) -уксусной кислоты, или 3,3’-карб-
этоксиметилен-бис-(4-оксикумарин):
ОН /ft НО
1 г” 1
^/__^н^”>А/х
1 II ”” .iiii
/ ^0 Q//Q/}
Синонимы: Пелентан (Ч), Aethylis biscoumacetas, Dicumacyl, DicumaryT, Ethyl biscoumacetate, Pelentan (4), Tromexane, Trombarin, Trombex, Trombolysan, Tromexan и др.
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком мелкокристалличе-
ский порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте.
Подобно дикумарину, неодикумарин относится к антикоагулянтам не-
прямого действия; по механизму действия сходен с дикумарином.По
сравнению с дикумарином действует несколько быстрее, обладает мень-
шим кумулятивным эффектом, менее токсичен. Показания для примене-
ния такие же, как для дикумарина. Назначают Внутрь.
Лечение, так же как при применении дикумарина, должно проводить-
ся под тщательным врачебным наблюдением с обязательным контролем
